Original Mark 博士 Hanson临床科研 2022-05-16 08:26
如果用一句话总结过去一周的最新研究进展，就是：
给老年人接种高保护力疫苗 + 加强医疗薄弱地区的医疗投入和建设，是抗疫项目中最重要、也是最值得做的事情。
因为老年人和医疗薄弱地区人群，是最容易受到COVID-19伤害的人群。
我们一直在追逐疫苗研究进展，以期寻找到更有效的疫苗接种策略。
这次将对上周发表于Nat Commun的“灭活病毒疫苗接种后、同源/异源加强接种诱导免疫活性 ”的研究做一解读。
A，全球新冠新增病例持续降低
最近两周全球单日新增病例较前降低6%，全球平均每天新增57万病例；目前全球已有超过5.2亿人感染COVID-19。
每天病死人数较前降低35%，为1,701人；全球因COVID-19病死人数已超过626万人。
美国的COVID-19病例数，再次猛涨、成为全球最多。
美国的新冠病例数在2022年1月16日达到高峰，此后病例数曾快速降低。
但由于Omicron BA.2，美国从4月份开始病例数再次增高，并于本周成为全球新增病例最多的国家。最近两周美国单日新增病例再次增高60%，并且住院人数增高23%。
我们也看到，尽管美国总体全程疫苗接种率只有66%，但美国65岁及以上老年人的全程疫苗接种率为91%。
不过，新增病例数的增高，并没有影响美国人外出交流/交往的报复性增长，美国乘坐飞机的人数，已经超过2019年的水平（6-8月份国内航班订票增长8%）【2】。
中国国家卫生健康委员会官方网站的新冠疫情通报显示，2022年5月14日0-24时，中国内地新增226+1,492例（确诊病例+无症状感染者），合计1,718例COVID-19病例【1】。
2022年5月13日，Nat Commun发表了以瑞典科学家为主研，包括德国、意大利、中国、瑞士、伊朗等国科学家共同完成的研究，题目是“Heterologous immunization with inactivated vaccine followed by mRNA-booster elicits strong immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant”【3】。
这项研究显示：在灭活病毒疫苗全程接种后、以mRNA疫苗为加强接种（异源加强接种），可以诱导出极佳的免疫活性；远高于3剂灭活疫苗接种（同源加强）。
主要结果包括：
1，异源加强接种，可以诱导出更高的受体结合区（RBD）特异性IgG。
针对Omicron突变株，异源接种接种诱导的RBD特异性IgG（462.3 BAU/ml）水平是同源接种（57.6 BAU/ml）的8倍。
3，异源加强接种，可以诱导出更高的T细胞和B细胞免疫应答。
针对Omicron突变株，异源接种接种诱导的RBD特异性B细胞数量（987）水平是同源接种（13.5）的73倍。
简评：
瑞典科学家主研的这项研究进一步显示：在2剂灭活病毒接种的基础上，继续用灭活病毒疫苗加强诱导的中和活性极低；而用mRNA疫苗异源加强接种则可以诱导出极高的中和活性和细胞免疫应答。
这项实验室研究也在智利和巴西的真实世界研究中得到验证。
1，2022年4月23日，智利卫生部在Lancet GH发表了接种2剂CoronaVac基础上，第三剂接种CoronaVac或BNT162b2及AZD1222的混打对比真实世界有效性数据。
这项大型回顾性研究中，412多万人接种了2剂CoronaVac，在此基础上，1921340人（46.5%）第3剂接种了AZD1222，2019260人（48.9%）第3剂接种了BNT162b2，186946人（4.5%）第3剂同源接种了CoronaVac。
结果发现：
对预防有症状感染有效性，3剂CoronaVac同源接种为78.8%，2剂CoronaVac + BNT162b2为96.5%，2剂CoronaVac + AZD1222为93.2%。
对预防死亡有效性，3剂CoronaVac同源接种为86.7%，2剂CoronaVac + BNT162b2为96.8%，2剂CoronaVac + AZD1222为98.1%。
智利412万人群研究丨在CoronaVac全程接种基础上，3剂接种预防新冠均有效，异源接种有效性更高
智利的疫苗研究的不足是，未涉及Omicron突变株。
巴西的研究提供了针对Omicron突变株的真实世界研究。
2，2022年4月1日，巴西对超过267万受试者的真实世界研究发布在medRxiv，结果显示：
研究者重点观察了加强接种是否获益，所以特意将加强接种与2剂接种做了对比。结果显示：
与仅接种了2剂CoronaVac疫苗的人群相比，同源的CoronaVac加强接种后，预防重症的有效性在8-59天时为42.0%，60-89天时为35.7%，但90天及以上时降低到了14.8%。
异源的BNT162b2加强接种后，预防重症的有效性在8-59天时为64.2%，60-89天时为72.2%，但90天及以上时仍维持在66.9%。
巴西267万受试者，检验了2剂灭活疫苗后同源或异源加强“预防Omicron”的差异，竟然是这样！
小结：
本周解读的巴西研究显示，经济欠发达地区加强医疗投入能够降低一半的新冠死亡率。
医疗设施，强化了，就会一直在那里为一方民众服务；
正如疫苗，接种了，就会长期在体内帮助我们抵抗病毒。
面对COVID-19持续不断的威胁，疫苗和医疗设施是值得投入的领域。
有了高保护力疫苗预防+及时充裕治疗的保驾护航，会让我们在某个时间段放开时更有信心。
参考文献：
【1】 http://www.nhc.gov.cn/xcs/yqtb/2 ... 4587bc462090e.shtml
【2】 https://www.cnbc.com/2022/04/12/ ... -hit-vacations.html
【3】 Zuo F, et al. Heterologous immunization with inactivated vaccine followed by mRNA-booster elicits strong immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant. Nat Commun. 2022 May 13;13(1):2670. doi: 10.1038/s41467-022-30340-5. PMID: 35562366.
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
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