观看女儿生日的视频时，大卫和纳丁·利普沃斯认不出那个坐在父亲腿上、一边吹灭四根蜡烛一边唱着生日快乐歌的女孩。
仅仅几个月后，神秘的基因就出现了。阻碍萨莎发育的疾病开始削弱她自出生以来所取得的微小进步。它剥夺了她说话、玩耍和完成基本任务的能力。
萨莎·利普沃斯 (Sasha Lipworth) 在秋千上，她的父母大卫和纳丁用秋千让她平静下来。图片来源：沃尔特·皮特斯
利普沃斯夫妇本月庆祝了她的七岁生日。她无法吹灭一根蜡烛。
“现在她能够说出那些话、做那些事，这是不可想象的，”大卫·利普沃斯说。 “作为父母，你只是日复一日地生活，为了生存，你必须将其从你的记忆中剔除。”
悉尼研究人员开始拼凑萨沙退化背后的分子谜题，希望不仅为她，也为其他患有罕见和超罕见遗传疾病的儿童开发个性化治疗方法。
经过数月艰苦的分子侦探工作，悉尼大学教授桑德拉·库珀 (Sandra Cooper) 和她的 RNA罕见疾病团队本月确定了 Sasha 的 SLC6A1 基因中导致她患病的特定突变。
“完全不像 CSI”
临床基因测试发现 Sasha 的 SLC6A1 基因存在可疑变异，这让她缺乏大脑所需的蛋白质。
广告但是 DNA 测序只能检查大约 2% 的基因组，因此 Cooper 的团队负责在 RNA 中寻找答案，RNA 是将蛋白质制造蓝图从 DNA 携带到细胞核外制造蛋白质的分子.
这涉及到一个排除过程，筛选数十亿对字母 ACGT（代表四个“碱基”核苷酸，DNA 分子的组成部分），以找到导致这一变化的一个变化。
“这种变化可能只是从 G 变为 C——三十亿个碱基对之一，”库珀说。 “找到这一点真的很难。这根本不像[电视剧] CSI。”
突变不是萨莎 DNA 代码本身的问题，而是代码复制并拼接到 RNA 中的方式的问题。
“如果我们的研究可以帮助为这些个性化疗法打造这条途径，那实际上有可能影响很多人。”
悉尼大学细胞生物学家 Fran Evesson 博士
对这一蓝图的任何改变都会扰乱通过大脑传递信息的蛋白质的微妙平衡，导致癫痫和其他异常活动。
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已知全世界有少数人患有这种突变。
分子诊断是开发个性化基因疗法的第一步，从理论上讲，这种疗法有可能纠正这种 RNA 剪接变化，以便它可以在正确的时间向正确的细胞输送正确数量的蛋白质。
我们对 RNA 疗法的理解取得了进步，d新冠疫苗的开发，为澳大利亚和世界开辟了新的领域。
“一项全球临床试验表明，如果给人们注射 RNA，不会伤害他们，”库珀说。 “我们认为这是下一个四分之一世纪的研究，我们正在[在澳大利亚]开始它。”
寻找治疗方法
库珀领导研究确定可能的治疗方法剪接转换治疗可能会纠正 SLC6A1 的 RNA 指令，她的同事 Fran Evesson 博士领导的一个实验室小组正在研究这种治疗是否会产生恢复 SLC6A1 蛋白功能的连锁效应。
Nadine、Sasha 和 David Lipworth 在悉尼 West Pymble 的家中北岸。图片来源：Wolter Peeters
该团队正在研究一项可以提供个性化治疗的计划，而该计划反过来又可以应用于共同影响数千人的其他病症。
“在澳大利亚进行此类个性化治疗的途径尚不存在，”埃夫森说。 “如果我们的研究能够帮助为这些个性化疗法建立这条途径，那么这实际上有可能影响很多人。”
Cooper 和 Evesson 热衷于强调他们正处于其研究的早期阶段。研究。库珀说她的职业生涯还剩 10 到 15 年：“我想知道我是否能在退休之前完成这项工作。”
正在加载研究人员表示，尽管 Sasha 的 RNA 变化是一个好的结果作为剪接转换方法的候选者，它在实践中可能行不通。即使他们能够证明它在实验室的细胞中有效，从细胞到她身体的路径也充满了临床、科学、监管和后勤障碍。
成本也很高。在美国，针对患有极其罕见遗传缺陷的儿童的个性化基因疗法得到了 n-Lorem 基金会的资助，该基金会是一个接受生物技术公司捐赠和折扣的非营利组织。
默多克大学名誉教授苏·弗莱彻 (Sue Fletcher) 因开发“跳过”罕见且致病的遗传错误的反义疗法而广受赞誉，她表示，澳大利亚的类似组织对于没有治疗甚至诊断的家庭来说将“意味着整个世界”。
“你需要先驱者，你需要敢于挑战极限的人，”弗莱彻说。 “为一个孩子开发一种治疗方法永远不会有利润，但患有极其罕见疾病的人与患有任何其他疾病的人一样享有接受治疗的权利。”
争分夺秒
对于利普沃斯夫妇来说，过去的每一天都是萨莎错过发育的又一天。
本月，他们获得了 Ravicti 的处方，这是一种旨在通过预防她的退化来阻止她的退化的药物。体内蛋白质的有害积累。每年的费用高达 100,000 美元。他们设立的“从 SLC6A1 中拯救萨莎”众筹迄今已收到超过 9 万美元。
他们辞掉了工作，生活围绕着为萨莎提供全职护理（他们家的核心是帮助调节她的感觉处理障碍和极度失眠的秋千）。
但是通过寻找他们的问题的答案更重要的是，他们希望为潜力无限的医学领域做出贡献。
“我们的总体使命就是为她提供未来的机会 - 但我们也意识到它的含义，”David Lipworth
“Sasha 有机会成为将这场基因医学革命推向世界的一部分。”
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