为了寻找永葆青春,炼金术士、魔术师和科学家们都试过了。现在一项新的研究发现,我们体内的细胞可以重新启动,衰老过程有可能被逆转。
人们曾经认为衰老是我们一生中积累的 DNA 损伤的结果,并且吸烟、接触污染、过度晒太阳和不良饮食会加速这种损害。
然后,在 1962 年,英国科学家 John Gurdon 在他从青蛙卵中取出 DNA 并用成熟细胞的 DNA 代替。如果关于衰老和累积 DNA 损伤的理论是正确的,将 m卵中的自然 DNA 会产生一只老青蛙。但事实并非如此。老化电池的硬件似乎不是问题所在。孵化出的青蛙非常正常和健康。
这表明卵细胞内部漂浮着某种东西,它能够重新编程旧的 DNA - 更新其软件 - 并使其再次年轻。< /p>
弄清楚那东西是什么还需要 50 年。 2006 年,日本研究员山中伸弥 (Shinya Yamanaka) 发现了四种基因 (OSKM)——统称为山中因子——可以清除成熟细胞的衰老过程,使其恢复到胚胎状态。
加载从那时起, 研究人员试图通过重新编程基因表达来逆转动物的衰老过程——基因开启或关闭的方式以及它们的行为方式(这个过程被称为表观遗传学)——但它充满了挑战。
“人们试图在整个动物的背景下重新编程,这会导致所谓的畸胎瘤的风险,”领导新南威尔士大学衰老研究实验室的高级研究员 Lindsay Wu 博士解释说。
畸胎瘤是一种由错误的组织(包括牙齿、头发、骨骼和肌肉)在身体的错误部位形成的肿瘤。
Advertisement“这就是为什么我们还没有意识到自 2000 年代中后期以来,我一直在见证这一领域的进步。”
十多年来,澳大利亚生物学家、遗传学教授兼保罗·F·格伦中心联合主任大卫·辛克莱 (David Sinclair)哈佛医学院衰老生物学研究中心一直是抗衰老研究和延长寿命的领军人物。
Sinclair(他认为衰老是一种“疾病”)并没有试图在细胞中创造空白") 专注于部分重置表观遗传指令。
这是因为他相信这样的假设,即 DNA 受损越多,表观遗传信号就会变得越混乱,从而导致细胞功能障碍和衰老(当细胞老化并永久停止分裂但不会死亡)。换句话说,这是表观遗传学,而不仅仅是导致衰老的 DNA 损伤。
他想知道衰老是否本质上是导致身体功能失常的“身体软件故障”。通过重新启动软件,恢复细胞读取其原始 DNA 的能力,以便它记住如何
加载在 2020 年发表在 Nature 上的一篇论文中,Sinclair 和他的团队能够通过给老老鼠的眼睛注射药物来恢复视力携带四种山中因子 (OSK) 中的三种的良性病毒。
在他本周发表在 Cell 上的新论文中,他将这项研究更进一步,部分转向使过早衰老的小鼠的多个器官(包括眼睛)的生物钟倒退。
“我们认为衰老背后的过程以及与衰老相关的疾病是不可逆转的,”辛克莱告诉时代周刊。 “就眼睛而言,存在一种误解,认为你需要重新长出新的神经。但在某些情况下,现有单元无法正常工作,因此如果您重新启动它们,它们就可以了。这是一种思考医学的新方法。”
这位 53 岁的老人补充说:“潜在的衰老是细胞中丢失的信息,而不仅仅是损伤的累积。这是思考衰老的范式转变。”
Loading昆士兰大学细胞重编程和衰老实验室的组长 Christian Nefzger 博士说:“它应该被视为一项开创性研究,因为它最直接地将表观遗传侵蚀与衰老联系起来。”
但是,现在还为时尚早。 “从概念上讲,风险在于你可能会引发过多的重新编程,”曾与辛克莱共事并与他一起经营一家公司的吴说。 “这就是为什么这里显然要格外小心。”
Nefzger 表示同意。尽管他说这是个好消息,因为与 DNA 突变不同,表观遗传变化有可能被逆转,但他补充说:“这里使用的基因治疗方法存在安全性和有效性问题,目前不应将其视为可行的治疗选择”
除了畸胎瘤的风险外,这种治疗“可能会在像我们这样的长寿物种中诱发癌症”。我们还不了解这种修补可能会引入哪些其他可能不受欢迎的表观遗传变化。
尽管它有望成为某些与年龄相关的疾病的靶向疗法,但 Nefzger 预计这将需要数十年的时间进行更多研究以确保其正确性并确保其安全性。
Sinclair 和他的团队的下一步是在非人类灵长类动物中测试该方法。他们还在继续试验开启和关闭全身细胞,以尝试完全逆转衰老。
对此,Wu 说:“我们已经有了更安全、更强大的干预措施就它们让我们保持年轻和健康的能力而言。”
这些干预措施包括优质饮食和锻炼、通过阻力训练保持肌肉质量、少吃、避免阳光伤害和保持良好睡眠。辛克莱自己的抗衰老方法包括定期锻炼、蒸桑拿和冰浴、一天只吃一两顿饭、主要是素食、服用糖尿病药物二甲双胍以及一系列补品。
Wu说,在我们有生之年,我们很可能会看到这些疗法在人类身上推广以治疗特定问题,但我们不太可能看到它们被用于人类治疗衰老本身。
“测试干预是否使让你年轻或延长人类的整体寿命真的很难做到,”他说。 “这需要很长时间。”
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