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数十年前同意将大脑捐献给科学的澳大利亚人已经帮助为一种改变游戏规则的药物铺平了道路，这种药物可以缓解常见认知综合症的衰弱症状。
精神分裂症影响每 100 人中就有一个，并且通常发病较早，影响 20 多岁和 30 多岁的人，患有幻觉、妄想、孤独、社交退缩以及认知能力下降的人。
脑组织捐赠使澳大利亚科学家取得了重大发现，为精神分裂症的突破开辟了道路
许多患有精神分裂症的人对抗精神病药物没有反应。
这就是为什么专家们对美国食品和药物管理局批准一项一种以不同方式治疗精神分裂症的药物——70 年来的第一种新型治疗方法。
正在加载“到目前为止，所有可用的治疗精神分裂症的药物主要都是基于科学，这些科学基本上可以追溯到 20 世纪 50 年代，”说莫纳什大学药理学教授阿瑟·克里斯托普洛斯 (Arthur Christopoulos) 为支持这一突破的科学做出了贡献。
这一胜利部分源于澳大利亚，三十多年来，科学家们对分子结构进行了基础发现研究
精神分裂症的难题
广告精神分裂症的症状被认为是由多巴胺失调引起的，多巴胺是一种激素和神经递质，影响我们思考、计划和体验快乐的方式。目前所有的抗精神病药物都针对大脑中的一种多巴胺受体 D2，以减轻症状。
不过，这些药物主要治疗所谓的“阳性”症状。您可以将阳性症状视为大脑输入的扭曲，导致精神分裂症患者产生错误的想法或信念（妄想）和错误的感知（幻觉），其中主要涉及视觉和声音。
但是也是“阴性”症状，它会剥夺正常行为，例如沟通或感到快乐的能力。
第三组症状可以说是最严重的：认知缺陷，影响记忆力、注意力、推理和注意力。弗洛里研究所的 Brian Dean 教授表示，这些症状会扰乱治疗和日常生活，并可能阻止精神分裂症患者进入劳动力市场。
弗洛里研究所的 Brian Dean 教授进行了初步研究，为精神分裂症的突破性治疗。图片来源：Florey
“如果医生对精神分裂症患者说，‘你必须每天服用这些药片来控制病情’，他们并不一定概念化他们正在服用的药物与疾病好转之间的联系，”他说。
“这是一个难题
虽然目前大多数抗精神病药物无法显着改善阴性症状和认知能力下降，但有一种药物似乎对其他抗精神病药物耐药的人有效：氯氮平。它与大脑中不同类型的受体结合。
早在 20 世纪 90 年代，Dean 就是开始研究这些被称为毒蕈碱受体的奇怪结构的研究人员之一。他需要大脑。
关键受体
“第一个实验是我感到非常荣幸的事情，”迪恩说。 “它们是在精神分裂症患者死亡后收集的死后脑组织，这些组织是由他们在维多利亚各地的亲属捐赠的。”
加载实验表明，精神分裂症患者的两种毒蕈碱受体水平较低、M1 和 M4，位于大脑的关键区域。
“这些受体对于决策和记忆等认知功能非常重要。它们对于我们如何感知整个世界也很重要，因为它们监控我们如何处理来自视觉和听觉的输入，”迪恩说。
“所以你可以想象，如果它们出错，它会很快产生问题。”
由莫纳什大学 Arthur Christopoulos 教授进行的研究得出的关键 M4 受体的图像。右图显示了 xanomeline 与受体的相互作用。图片来源：Sarah Piper/莫纳什大学
在后续实验中，他和他的同事们拍摄了超薄的脑组织切片，将它们暴露于已知能与 M1 和 M4 受体结合的放射性分子中。这表明，超过四分之一的精神分裂症患者大脑某些部位的受体数量减少了约 74%。
到本世纪初，来自多方面证据的数据使迪恩得出结论：和其他科学家提出，刺激 M1 和 M4 受体可以有效治疗精神分裂症。
美国礼来制药公司的研究人员正在研究药物 xanomeline（可激活毒蕈碱受体）用于治疗阿尔茨海默病.
“礼来公司的人看到了我们和其他研究，并说，好吧，坚持下去，这些结果表明它对精神分裂症有效 - 让我们试试吧，”迪恩说。
但他们很快就遇到了一个痛苦的问题。
“它看起来很有希望”
一项小型研究表明，xanomeline 正如预期的那样，改善了精神分裂症的阳性、阴性和认知症状。
“这部分非常棒，”迪恩说。 “但随后你会出现这些可怕的外围副作用，这是不可接受的。”这些症状包括严重的肠痛和呕吐。
该药物被放弃了。但越来越多的证据表明，针对 M1 和 M4 可能会改变游戏规则。礼来公司前科学家接过火炬，成立了一家新公司 Karuna Therapeutics，并开始寻找一种方法，让药物在大脑中发挥作用，同时阻止其在体内发挥作用。
染色人类小脑的一部分，来自维多利亚时代的脑库。图片来源：Florey Neurohistology，
他们在曲司氯胺中找到了答案，膀胱控制药物。它阻断了 xanomeline 对肠道的影响，但没有穿过血脑屏障。
“这就是这里的聪明之处，”迪恩说。 “Xanomeline 进入大脑。阻止副作用的药物则不然。”
新的联合治疗，后来被称为 Cobenfy，保留了其认知益处，同时抑制了令人恶心的副作用。
三项临床试验的良好数据表明，该药物可以对某些人解决阳性和阴性症状并改善认知问题，Cobenfy 上周成为罕见的获得临床批准使用的新型神经系统药物之一。
该药物价格昂贵，每年 20,000 美元，并且必须每天服用两次 - 考虑到一些精神分裂症患者难以坚持治疗方案，这是一个主要缺点。
临床试验只测试了该药物五周，因此需要更长期的数据。但现在它已经出现在现实世界中，临床医生将能够正确掌握它对治疗那些别无选择的人有多大帮助。
“Cobenfy 现在可以用于在美国对所有精神分裂症患者进行了试验，”迪恩说。 “如果这种药物能让一些精神分裂症患者再次重返劳动力市场，这可能是利用他们的认知能力提高，这将是向前迈出的一大步。”
“它看起来很有前途。”
临床试验表明，新药 Cobenfy 可以解决阳性和阴性症状，改善一些精神分裂症患者的认知问题。图片来源：百时美施贵宝
基础研究的福音
资助澳大利亚的发现研究变得越来越困难。政治上可能会关注快速周转、易于转化的药物研究，并通过在选举任期内取得突破来奖励资金。
迪恩说这个故事强调了基础发现研究的力量。
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“我们等了 24 年才得到临床相关结果！”他说。 “这个时间框架不符合政治家的心理。
“但是像弗洛里研究所这样的地方的基础研究，试图了解大脑如何工作以及它们在疾病中如何出错，正在进行对于寻找治疗抑郁症、双相情感障碍甚至精神分裂症的新方法至关重要。”
他还想感谢那些捐献大脑的人及其亲属，他们的决定支撑了这些重要的早期发现。
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“你可以说，整个维多利亚社会实际上因为他们的慷慨而使这些实验成为可能。”
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