继新华制药之后，真实生物新冠口服药阿兹夫定又一家生产经销商敲定。
21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道继新华制药之后，河南真实生物科技有限公司（以下简称“真实生物”）新冠口服药阿兹夫定又一家生产经销商敲定。
5月8日，华润双鹤(600062)发布公告，公司与真实生物签署了《战略合作协议》及《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》，将受托加工生产阿兹夫定片。受此消息影响，5月9日（周一）开盘，华润双鹤开盘涨停。
阿兹夫定是真实生物研发生产的首个双靶点抗HIV-1药物，2021年7月获批上市，成为全球首个双靶点抗艾滋病创新药。在新冠疫情发生后，真实生物就开始了阿兹夫定治疗新冠肺炎的临床研究，前不久，国家药审中心网站显示，真实生物提交III类沟通交流会申请，状态栏从“处理中”变更为“已反馈”。这一变化被业内人士认为，阿兹夫定三期临床试验即将临床揭盲、申报上市，有望成为首款国产新冠口服药。
此前市场就有传闻双方将开展合作。今年4月，有市场消息称，华润双鹤将与真实生物签署代理生产、销售协议，华润双鹤于4月13日、4月18日、4月19日三个交易日涨停，股价较去年末几乎翻倍。但4月27日，华润双鹤发布股票交易异常公告称，针对近期市场有关公司与河南真实生物合作事宜的传闻，经公司核查，目前双方有进入沟通洽谈，但尚未签署具体项目协议。相关项目尚处于临床注册审批阶段，后续能否达成合作或受托生产尚存在不确定性。
针对双方的合作，相关业内人士指出，华润双鹤已取得药品生产许可证C证，静待阿兹夫定获批新冠肺炎适应症，华润双鹤预计将是阿兹夫定核心制剂合作企业。
华润双鹤将成阿兹夫定核心生产商
目前，阿兹夫定也成为进度比较快的国产口服抗病毒药物之一，并已在中国、巴西及俄罗斯分别开展III期试验，其中，在巴西开展的针对中重度新冠肺炎患者的III期试验（NCT04668235） 预计在2022年4月完成，针对轻症患者试验（NCT05033145）预计2022年7月完成。
近日，真实生物官方也表示，根据初期临床试验，阿兹夫定显示出显著的抗新冠病毒活性，对患者展示出良好的治疗效果，能显著缩短病人的核酸转阴时间、治疗时间和住院时间。目前，公司正全力以赴，争取尽快推进阿兹夫定治疗新冠肺炎药物上市。 据临床试验公开信息，目前阿兹夫定国内一项三期临床试验已经完成，等待揭盲。
而在商业化蓄势待发之际，真实生物与华润双鹤之前，新华制药抢先了一步拿下与真实生物的合作。4月26日晚间，新华制药发布公告称，公司与真实生物签署《战略合作协议》，真实生物同意新华制药为其拥有的阿兹夫定等产品在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商。
根据公告，真实生物致力于药品的研发和注册，并拥有阿兹夫定等产品的药品注册证书和/或专利权，以及相关有价值的和专有的信息和数据；新华制药拥有cGMP的药品生产能力，同意依照注册文件中规定的相关要求为真实生物生产相关产品，满足真实生物在中国及潜在的国际市场的注册和销售需求。真实生物同意新华制药为其在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商。
相比之下，从此次华润双鹤与真实生物的合作协议来看，华润双鹤与真实生物此次合作将重点放在了利用各自人才储备、研发技术等优势，积极进行新产品、新技术和新工艺的研发合作。
针对上述阿兹夫定产品委托加工事宜，目前华润双鹤已向北京市药品监督管理局提交药品生产许可证C证核发申请并获审批通过，具备受托加工该产品的生产能力和质量保证能力。后续将由真实生物向相关部门提交有关“增加生产地址”的药品生产许可证B证核发申请。
此外，双方根据阿兹夫定片开展临床试验、批准上市应用各阶段的实际情况，针对委托加工生产涉及的订单计划、结算方式、交货期限以及质量要求等具体事项，另行签署委托合同。委托加工框架协议涉及的阿兹夫定产品，其上市许可持有人为真实生物，华润双鹤仅为该产品的受托加工生产企业，不享有其所有权。
公开资料显示，华润双鹤始创于1939年，全国拥有20家子公司，主营业务涵盖新药研发、制剂生产、药品销售、制药装备及原料药生产等方面，为华润集团大健康领域业务单元之一。一方面，由于本身具备化药业务生产及制造的能力，被市场认为能够快速生产阿兹夫定；另一方面，背靠母公司华润医药，具备国内强大的医药流通和零售渠道作为支撑，可以助力阿兹夫定更好的实现商业化。
从业绩表现来看，华润双鹤2021年度业绩报告称，2021年公司营业收入约91.12亿元，同比增加7.14%；归属于上市公司股东的净利润盈利约9.36亿元，同比减少6.91%；基本每股收益盈利0.8969元，同比减少6.91%。新冠口服药的商业化落地也有望成为一大新的利润点。
谁将成为新冠口服药市场赢家？
新冠抗病毒小分子口服药物，因其可快速量产、可及性强、性价比高等优势，成为新冠疫情中最寄予厚望的治疗手段。 目前，全球有两款新冠口服药获批上市，为默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid，国内尚未有自主研发的新冠口服药获批。
另据21世纪经济报道记者不完全统计，2022开年以来，关于国产新冠口服药的利好消息密集释放，更多药企正在实现技术突破，排队进入临床阶段。国内布局新冠口服小分子药物的企业除了开拓药业、君实生物/旺山旺水、真实生物率先进入三期临床试验阶段以外，还有先声药业、广生堂药业、歌礼制药、云顶新药、绿叶制药、复宏汉霖、神州细胞等多家生物企业正在加速布局。
君实生物方面近日对21世纪经济报道记者披露，由公司于苏州旺山旺水合作开发的口服核苷类抗 SARS-CoV- 2 药物 VV116 片(以下简称“VV116”)正处于国际多中心的III期临床研究阶段，多项针对轻中度和中重度新型冠状病毒肺炎(以下简称“COVID-19”)患者的注册临床研究正在进行中。
VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城(科 技部“一带一路”联合实验室)、旺山旺水和公司共同研发。2021年9月，君拓生物与旺山旺水订立合作开发合同，共同承担VV116在合作区域内的临床开发和产业化工作，合作区域为除中亚五国、俄罗斯、北非、中东四个区域外的全球范围。
此外，开拓药业方面披露，公司正在积极推进由公司主导的普克鲁胺治疗新冠的三个全球多中心III期临床试验，包括在美国等国家进行的治疗轻中症新冠患者的全球多中心III期临床试验和在中国、巴西、菲律宾和马来西亚等国家开展的轻中症新冠患者全球多中心III期临床试验，以及在美国、菲律宾、南非和中国等国家开展的重症住院新冠患者的全球多中心III期临床试验。另外，今年2月10日，在中国、巴西、菲律宾和马来西亚等国家开展的普克鲁胺治疗轻中症新冠患者全球多中心III期临床试验在深圳市第三人民医院完成中国首例患者入组给药。
有观点认为，从辉瑞Paxlovid最后的国内代理权花落中国医药的案例来看，阿兹夫定作为潜在首个获批的国产口服特效药，显然属于国家战略储备物资的行列，其商业化环节大概率花落国企/央企，这个逻辑目前市场已没有疑问。
随着国产新冠口服药上市日近，具有原料和制剂生产能力的企业都想从中分一杯羹。除了已经落地合作的新华制药及华润双鹤，真实生物俨然成为一块香饽饽，在阿兹夫定上市之前，市场有多个版本的合作传闻。
今年1月，市场就有消息称，奥翔药业将与真实生物就生产新冠口服药展开合作。这个传言让奥翔药业在1月12日、1月19日和1月20日收获三个涨停，奥翔药业也被业内视为新冠概念股，但该公司在4月14日的一份公告中澄清，经核查，公司目前尚无新冠药物相关产品。
至于后续是否会像华润双鹤一样出现传言变真的情况，也值得玩味。而眼看着更多的国产新冠口服药正在加速上市，是否会有更多的企业加入其中共同承担相关产品的商业化进程，值得拭目以待。
（作者：季媛媛 编辑：徐旭）
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