Lotte Knudsen 博士的科学生涯始于研究洗衣粉，这种洗衣粉可以防止红色染料弄脏白色衣服。
几十年后，她成为索马鲁肽背后的科学家，索马鲁肽是畅销减肥药 Ozempic 和 Wegovy 中的活性成分 - 现在，她希望利用预防痴呆症的药物。
这位来自哥本哈根郊外小镇的自称社会主义者的人，放弃了知识产权索马鲁肽并没有像诺和诺德高管那样从其巨大成功中获利，而是率先开发了 Ozempic，该药物最初旨在治疗 2 型糖尿病。
这位丹麦科学家开创了对该药物前身的研究，最终得出了关于其减少痴呆症患者认知能力下降能力的突破性发现。
她与人合着的几项研究发现了令人信服的证据，证明类臭氧药物可以在造成永久性脑损伤之前预防记忆丧失等标志性症状。
克努森博士相信他们可以做得更多。
在当今大约 700 万患有阿尔茨海默氏症的美国人中，大约据估计，81% 的人患有 2 型糖尿病。众所周知，代谢状况会使患记忆剥夺疾病的风险增加高达 77%。
Lotte Knudsen 博士开创了索马鲁肽及其老表亲的研究，为世界带来了臭氧和Wegovy，突破性药物已帮助约 500 万人减肥
她花了数年时间研究的化合物是 GLP-1，它模仿大脑中的一种激素，调节食欲，让人有饱腹感。
Dr. Knudsen 帮助开发了利拉鲁肽，这是 GLP-1 的合成版本。
由于天然 GLP-1 在体内的持续时间不长，Knudsen 和她的团队补充道一种“间隔物”，可以增加其在体内溶解的能力，并帮助其附着在一种称为白蛋白的蛋白质上。这使得它在体内停留的时间更长。
在利拉鲁肽基础工作的基础上，Knudsen 博士和她的团队专注于创建下一代 GLP-1 类似物，该类似物将提供改进，包括作用持续时间更长。
因此，Ozempic 和 Wegovy 中的活性成分索马鲁肽诞生了。
如今，索马鲁肽可以为心脏病、心力衰竭、高血压和痴呆症患者带来更好的治疗结果。
以 Ozempic 商品名销售，它被批准用于治疗 2 型糖尿病，但经常在说明书外用于减肥。
Wegovy 是一种较高剂量的版本，被批准用于体重指数至少为 30 的人群或 BMI 为 27 或更高且体重指数也低于 27 的超重人群减肥。造成的医疗状况他们的体重。
寻找痴呆症治疗方法的进展并不顺利。部分原因是人们普遍缺乏对大脑中到底是什么导致认知能力下降的了解。
大多数研究，包括引起争议的研究昂贵的治疗方法几乎完全集中在一种叫做β-淀粉样蛋白的蛋白质上。这种蛋白质会产生粘性堆积物，堵塞脑细胞周围的空间。
但科学家们现在开始接受这样的观念：他们将目光投向了错误的目标。越来越多的证据表明，脑细胞内形成的称为 tau 蛋白缠结的扭曲纤维可能是痴呆症的幕后黑手。
一项 2015 年发表在《Journal》杂志上的研究Knudsen 博士与人合着的阿尔茨海默病研究调查了给予 semaglutide 类化合物的小鼠如何能够更好地延缓认知能力下降。
他们遵循小鼠四个月。他们都有患阿尔茨海默氏症的倾向。
接受利拉鲁肽药物治疗四个月的小鼠在大脑的关键区域有更多的神经元大脑（海马体）与记忆有关，表明该药物可能有助于保护脑细胞并改善记忆功能。
克努森博士去年春天表示：“针对阿尔茨海默氏症的有效性尚未得到证实，但我们正在研究这是一个假设。”
她仍在对利拉鲁肽的应用进行研究，并于 2016 年与人合着了一项研究，该研究揭示了具有大脑中出现 tau 缠结遗传倾向和运动问题的小鼠表现出更好的生存能力当给予利拉鲁肽（索马鲁肽的表弟）时。
与未治疗的小鼠相比，接受该药物治疗的小鼠 tau 蛋白缠结减少了 62%。
三年半后，他们发现实验组患痴呆症的风险降低了 53%。
在对人类和小鼠的研究中，服用包含 Ozempic 在内的药物类别的受试者认知能力下降速度较慢，这与有害蛋白质沉积较少有关在大脑中
在同一项研究中，他们观察了全国超过 120,000 名糖尿病患者的队列。 Knudsen 博士和其他科学家对他们进行了七年零四个月的跟踪研究，发现长期使用这些药物的人患痴呆症的风险较低。
除了有令人信服的证据表明糖尿病与阿尔茨海默病存在关联之外，肥胖也是一个已知的危险因素。
研究表明，体重指数与体重之间存在关系(BMI) 和 20 岁左右的人的大脑大小60，发现一个人的 BMI 越高，他们的大脑就越小。
研究表明，在阿尔茨海默病中，肥胖者的大脑区域也会缩小。
肥胖会降低对阿尔茨海默病相关脑损伤的恢复能力，使症状恶化并加速疾病进展。它还可能引起慢性炎症，通过过度刺激免疫细胞和损害神经细胞对大脑产生负面影响，从而导致痴呆症。
Ozempic 和 Wegovy 同时，已被证明可以使人的体重减轻百分之五到百分之二十。目前，有五到七百万人正在服用礼来公司的其中一种药物或类似药物，并且有早期迹象表明美国的肥胖率可能首次下降。
CDC 9 月发布的报告发现，2021 年至 2023 年，40% 的美国成年人肥胖，低于 2017 年至 2020 年的 42%。
当《Pharma Times》问及她对这些药物的未来目标是什么时，Knudsen 博士说道：“在认知障碍（痴呆症）方面建立新的创新。
“在神经退行性疾病中正确测试 GLP-1，因为大量科学支持其潜在用途。”
据称有缺点不过索马鲁肽。数百名美国人加入了集体诉讼，指控 Ozempic 和 Wegovy 的制造商诺和诺德 (Novo Nordisk) 未能警告其数百万热切的客户有关严重胃肠道损伤的真实风险，包括胃麻痹、胆囊问题、结肠切除术、等等，以及对药物安全性做出误导性陈述。
目前还不清楚，因为这些药物尚未被批准大约有足够长的时间让研究人员收集长期数据，以确定停止服用其中一种重磅药物的人是否会很快恢复所有减掉的体重。
多年来，Knuden 博士的研究重点发生了巨大变化。在改变肥胖治疗的前景之前，她正在丹麦技术大学学习。
她开始与丹麦制药公司 Novo 合作开展一个项目，以发现具有以下功能的酶：改进衣物洗涤剂的工作原理，以防止衣服渗色和起球。
她在调查防止染料渗色过程中发生了一次研究事故，导致实验室冰箱发生臭弹般的爆炸，恰逢 Novo 收购Nordisk，胰岛素制造巨头。
这一转变将工业产品转移到了一个新部门 Novozymes，而 Knudsen 的老板则成为了一个专注于 2 型糖尿病的小型研究小组的负责人。随后努森博士也被纳入其中。
一次偶然的机会，她成为了一名糖尿病研究员。多次尝试开发激活 GLP-1 受体的化合物，但均以失败告终。
但是克努森博士的决心推动了该项目的前进，为后来的进展奠定了基础，成为关键的突破。
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