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中风是导致残疾的主要原因,也是五大原因之一澳大利亚的死亡事件。每一篇有关该疾病潜在治疗方法的科学论文都会告诉您这一点。
然后是几十年来一直困扰着新中风药物寻找的抱怨:“对动物来说一切都有效,但没有任何效果”每天至少有 100 名澳大利亚人中风,其中更多的中风发生在 55 岁以下的人群中。目前,唯一的非手术治疗方法是 tPA,一种溶栓药物必须在中风发作后大约三个小时内服用。
那么,在迫切需要更好的药物的情况下,为什么数千种药物在实验动物中取得了希望,但在人类身上却失败了?
< p>答案涉及粉红色染料、激光、老鼠、隐藏的数据和溅血的科学家。如何模拟中风?
阿什·拉塞尔博士是其中的一部分一项研究运动的重点是从寻找新的中风药物转向找出为什么新的治疗方法如此难以捉摸。
广告我在澳大利亚最古老的酒吧霍巴特的 Hope and Anchor Tavern 见到了 Russell,该酒馆已被一群科学家接管,以举办今年的烧杯街音乐节。来自塔斯马尼亚大学的拉塞尔戴着发光的蒸汽朋克护目镜,穿着一件沾满假血的实验室外套。
“有数千种药物看起来可以改善动物中风,然而,当研究人员在人类身上进行测试时,它们突然不会表现出相同的改进。”Russell 告诉我。
对此问题的一项分析发现,69% 的实验研究(即动物中风治疗的试验)呈“阳性”,这意味着所测试的药物似乎在下一阶段的人体临床研究中有效,在第三阶段的临床试验中,阳性命中率有所提高。减少到区区 6%。
Russell 的博士研究重点是我们使用动物模型模拟中风的方式是否是造成这一趋势的部分原因。
一种方法称为中脑法动脉闭塞 (MCAO),涉及将一根线插入麻醉老鼠的颈部,然后将动脉向上插入大脑,以模拟阻塞。
加载“但这在很多方面都不像人类中风,因为动物“它正在接受手术,它正在睡觉,它有一个用线造成的物理堵塞,而不是血凝块堵塞,后者会有很多不同的化学标记,”拉塞尔说。
除了不精确地模仿中风之外,这种方法很困难,容易出错,需要多年的训练才能执行。
“想想老鼠有多小,而你正在将一根缝纫线插入它们的大脑,”拉塞尔说。 “这是模拟脑损伤的好方法,但模拟血凝块的方法却很糟糕。”
粉红色染料和激光束
然而,有一种更简单的方法来召唤通过使用一种名为“玫瑰红”的亮粉色光敏染料,在研究动物的大脑中观察到实际的血凝块。
“你可以给动物注射玫瑰红染料,然后你就可以发光将激光照射到他们的大脑中想要形成血凝块的特定位置,他们血液中的染料会与光发生反应并导致血凝块,”拉塞尔说。
该方法形成了自发形成血栓,这更接近人类真正发生中风的情况。但有一个问题。
Russell 使用孟加拉红方法对小鼠和大鼠进行了 400 多项研究的荟萃分析。在这些研究中,一组中风治疗似乎显示出了希望:抗氧化治疗,例如依达拉奉。下一个合乎逻辑的步骤是在人体中测试这些抗氧化疗法。
“但我的研究试图让人们停下来多思考一下哪种动物研究最适合他们的特定研究问题, ”拉塞尔说。 “如果你观察孟加拉玫瑰色染料的反应,就会发现光会氧化染料,这就是导致血凝块形成的原因。
“如果[研究有所进展,我们就会]对中风有更好的了解。无论我们是否找到神奇的治疗方法,这都是一件好事。”
中风研究员 Ash Russell 博士
“因此,如果你将抗氧化剂放入动物体内,然后尝试氧化染料,那么抗氧化剂很可能会阻止最初的反应。事实证明,这些干预措施可能是在治疗中风模型,而不是中风本身,这也是动物试验中如此多的希望未能在中国实现的众多原因之一。人类。
黑暗中的数据
中风研究还存在另一个问题:文件抽屉问题。
报告积极结果的研究更有可能发表,一个也被称为发表偏见的问题是,“新的神奇药物可以预防大鼠中风”比“我们在老鼠身上测试了这种药物但它不起作用”更性感。
一个公共科学图书馆生物学分析发现,发表偏倚意味着某些中风药物的疗效被高估了三分之一,因为发现这些药物几乎没有效果的实验数据没有被曝光。结果就放在隐喻的“文件抽屉”的底部。
这不仅是一个科学问题,也是一个伦理问题。
加载首先,这意味着药物不实际上,进入人体试验可能不会起作用。
其次,大多数科学家仅在绝对必要时才尝试研究实验动物。如果在老鼠身上进行实验但结果数据没有公布,那么该测试永远不会对人类知识的总和做出贡献。这些动物生命的牺牲是浪费。
为了帮助解决这个问题,PLOS 生物学分析的作者建议创建一个动物实验及其结果的中央登记册,从而允许研究人员分析已发表和未发表的数据,这样就不会浪费任何实验。
Russell 表示,随着越来越多的科学家仔细研究更好的方法来进行中风科学研究,该领域正在不断进步。
“如果研究质量不断提高,我们将不断更好地了解中风,”他们说。 “无论我们是否找到某种有效的神奇疗法,这都是一件好事。”
安格斯·道尔顿作为烧杯街音乐节的嘉宾前往霍巴特。
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