澳洲幻影细胞系:悉尼学生发现全球癌症研究的问题

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现代医学站在 Henrietta Lacks 的肩膀上,她是一位女性, 1951 年 1 月,她被送往约翰·霍普金斯医院接受宫颈癌治疗,因为该医院是巴尔的摩为数不多的能够治疗非裔美国患者的医院之一。

拉克斯在医生不知情或不知情的情况下不久就去世了,但她并没有在医生面前去世。同意后,对她的肿瘤进行了活检。当研究人员培养癌细胞时,他们发现了令人惊讶的事情:细胞不断复制。

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HeLa 细胞是第一个在体外建立的细胞系,为无数医学发现奠定了基础自 1951 年以来。图片来源:美联社

该样本成为第一个“永生化”细胞系:在体外生长的细胞集合身体。这些细胞将成为医学研究的基石。例如,在一种药物成为一种神奇药物之前,它会在这样的细胞系上进行测试,以收集安全性和有效性的证据,然后再将研究进展到动物或人体试验。

命名为“HeLa”,来自 Lacks'名字和姓氏,第一个细胞系对于脊髓灰质炎、艾滋病毒、癌症、血液疾病、埃博拉病毒和 COVID-19 的科学研究至关重要。

代表数百种癌症和组织的许多其他细胞系已经

但是,当一名悉尼本科生开始翻阅基于这项细胞研究的学术论文时,她发现了一些令人震惊的事情:癌症研究和药物发现论文中引用了许多细胞系,甚至吹嘘的科学文献评论,根本没有证据表明这些细胞曾经存在过。

拼写错误或完全丢失?

“我对此非常好奇、沮丧和感兴趣悉尼大学动物科学系学生 Danielle Oste 说,她在本科项目中偶然发现了无法验证的细胞系。

Oste 和她的团队在研究诚信侦探 Jennifer Byrne 教授和博士生 Pranujan Pathmendra 的指导下分析了两篇论文,他们偶然发现了五个无法验证的细胞系名称。使用名为 Cellosaurus 的综合在线百科全书,交叉检查实验中使用的细胞系应该很容易。

“当我们发现这五个[不可验证的细胞系]时,我只记得 Cellosaurus 页面上写着: “没有结果”,然后想,什么?你是什​​么意思?没有结果,怎么办?”

Danielle Oste 即将完成悉尼大学动物科学学位,前往雅典参加一个关于研究诚信的会议。

Danielle Oste 正在悉尼大学完成动物科学学位,她前往雅典参加了一个关于研究诚信的会议。信用:丹妮尔·奥斯特

伯恩叫奥斯特回来继续在课堂外研究这个问题。他们发现了更多的幻影细胞系——总共 23 种——并锁定了数百篇论文中提到的 7 种细胞系。

这些细胞系并不存在于纤维龙中。之前没有任何论文描述细胞是如何建立的。他们缺少遗传识别标记。而且,尽管一些研究人员声称他们是从存储库(实验室原料的在线商店)获得这些细胞,但伯恩和奥斯特无法在目录中找到它们。

一些缺失的细胞系可能是结果人为错误,例如研究人员拼写错误的细胞系名称。但研究人员表示,仅靠拼写错误无法解释他们分析的 420 篇论文中一半以上的现象。

“我知道这听起来很糟糕,但我认为这些细胞系并不存在,”Byrne 说。 “我们认为我们已经在科学文献中发现了一个更大问题的尖端。”

为什么这很重要?

这些幻影细胞系的存在令人不寒而栗,因为它破坏了重要的医学研究。科学家需要能够重现和验证彼此的工作,或者查看细胞的结果,并有信心尝试在真实的生物体或人类中重现结果。

“我担心的是,许多实验室研究人员事实上,他们可能试图重现从未存在过的实验,”伯恩说。

“如果你无法获得某个细胞系,如何在该细胞系中重现实验结果?答案是:你不能。”

缺失的细胞系也污染了文献综述,而文献综述是科学证据的黄金标准,通过整理数百项研究来得出稳健可靠的结论。当不知情的科学家引用无法验证的细胞系的研究时,这些细胞系就会被纳入文献并影响我们对人类生物学本身的理解。

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悉尼大学癌症专家兼研究诚信侦探 Jennifer Byrne 教授。图片来源:Wolter Peeters

“细胞系在文献中的影响范围很长,因为它们是每个人一开始就使用的基础模型,”伯恩说。基础已经腐烂,那么你可以在其上构建的东西就站不住脚了。”

现在怎么办?

指出使用这些不可验证的细胞系的具体作者是这超出了伯恩和奥斯特的研究范围,但他们已经写信给受影响的期刊来表达他们的担忧。

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“无论它们一开始是拼写错误,然后似乎作为独立的细胞系获得了新的生命,或者人工智能或造纸厂的参与是否可能发生其他事情,这很难说,”奥斯特说。 “但那里确实存在一些危险信号。”

许多有问题的研究都来自中国的医院,这些医院被认为是“造纸厂”活动的温床。这是指研究人员在声誉不佳的期刊上发表带有伪劣数据的论文,只是为了提高自己的专业地位或吸引资金。

“我们并不是想指责,但我们只是想明确表示,这是一个值得关注的问题,”Oste 说。

“描述这些不可验证的细胞系实验的论文应该被撤回,任何引用它们的文献评论或其他论文都应该表达担忧.”

Oste 还是一名本科生,刚刚从希腊回来,她在考试前在一次研究诚信会议上发表了演讲。伯恩说,他们在《国际癌症杂志》上报告缺失细胞系的论文是学生主导的研究的光辉典范。

“学生们对什么是没有偏见的那里实际上可以做出非常有力的观察,”伯恩说。 “可能有数十万人见过这些标识符,但没有人想到要检查它们——直到我们这样做了。”

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