研究人员在一种通常用于诊断肝病和测试眼功能的荧光染料中发现了一种潜在的解毒剂，可以治疗世界上最致命的真菌，这种真菌已在澳大利亚造成至少 6 人死亡，在全球范围内造成数千人死亡。
科学家们精确定位了当细胞被死亡蘑菇毒素毒害时发挥作用的确切人类基因，这使他们能够确定 34 种潜在的解毒剂。
生长在维多利亚皇家植物园橡树下的死亡蘑菇。图片来源：Penny Stephens
只有一种方法可以完全保护细胞免受致命蘑菇的侵害——吲哚菁绿或 ICG，一种可注射染料自 1956 年以来一直用于医学。
“我们对蘑菇毒素如何杀死细胞知之甚少，”中国中山大学首席研究员王乔平教授说。
“一种已经获得 FDA 批准的药物可能会阻断导致蘑菇毒性的蛋白质的消息令人震惊。”
90% 的致命蘑菇中毒是由死亡帽引起的。一块 20 分硬币大小的碎片足以导致灾难性肝功能衰竭并在几天内杀死一名成年人。
悉尼大学遗传学专家 Greg Neely 教授开发了毒液和毒素筛选技术，从而做出了这一发现可能提出的解毒剂。
该方法使用 CRISPR 筛选，其工作原理是采用混合细胞并禁用每个细胞中的不同基因。然后，研究人员将一种毒素——在本例中是毒蕈碱，即死亡帽的杀手成分——添加到突变细胞的混合物中。
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Greg Neely 教授帮助发现了箱形水母蜇伤和死帽蘑菇毒的潜在解毒剂ing.< cite class="ojLwA">图片来源：悉尼大学
存活的细胞提供了哪些基因与毒素相互作用的线索。
Neely 和他的团队在 2019 年使用 CRISPR 筛选开发了一种潜在的治疗方法来治疗箱形水母的痛苦且通常是致命的刺痛。
筛选表明箱形水母的毒液需要体内的胆固醇才能发挥作用. Neely 的团队利用这些知识从现有的降胆固醇药物中开发出一种解毒剂，该药物可阻断毒液杀死细胞、造成疼痛并导致组织死亡和疤痕形成的能力。
同样，死亡帽研究已发表Nature Communications 仔细检查了 19,000 多个基因的作用，并确定了一种名为 STT3B 的酶，它是鹅膏菌素在体内产生毒性的关键。
ICG 染料与 STT3B 结合，STT3B 会阻断酶的活性，并在中毒后 4 小时内停止死亡帽对实验室培养的肝细胞和小鼠的毒性作用。
Neely 说，这一发现有可能挽救许多人
“我认为这是 CRISPR 筛选的一个非常令人印象深刻的应用。我的感觉是，要找到这种强毒素的解毒剂是相当困难的，”他说。
“下一步将在人体上进行测试，而这种试验将很难确定由于这种中毒的罕见性。我认为中国可能是能够进行这种解毒剂人体试验的完美国家，所以我期待看到接下来会发生什么。”
加载中国报告了 40,000 起蘑菇中毒事件和 788 人死亡2010 年至 2020 年间。死亡帽与草菇非常相似，草菇是亚洲菜肴中常见的一种。
澳大利亚至少有 6 人死于死亡帽中毒，其中包括两名堪培拉人，他们在2012 年的除夕晚宴。
蘑菇在雨后的秋季和初冬发芽，并与橡树共生生长，最常见于堪培拉、墨尔本和阿德莱德。
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